腫瘤細胞在發展過程中不斷積累變異，所以不可避免地表達一些抗原，所以理論上應該被免疫系統清除。但腫瘤細胞在艱苦的生存環境下學會如何避免被免疫系統清除，除了激活免疫哨卡（check point）還有降低抗原表達、改變腫瘤免疫微環境、躲避細胞凋亡識別等幾個主要途徑。免疫系統對腫瘤的識別通俗地講就如同男女婚嫁。一男一女只是個基本條件（多數情況下），兩個人是否能走到一起還得看很多其它因素。比如是否有房有車，這些相當于PD-1、CTLA4這樣的哨卡。性格是否匹配、志趣是否一致相當于4-1BB、OX40這些免疫活化受體。改變這些因素的任何一個都能改變匹配程度，但很多時候需要同時改變兩個以上的因素才能顯著改變匹配程度。這也是這篇文章的核心，即如何開ELISA試劑盒  發I-O復方組合。有興趣的讀者可以看看文章的表1，列舉了20多個影響免疫系統識別腫瘤和活化的受體。

有人問了為什么不把所有哨卡都抑制、所有激活受體都激活？問題是免疫系統威力巨大，過分激活后果不堪設想。2006年曾有一個CD28超級激動劑在一期臨床把6個健康志愿者送進ICU，公司因此倒閉。連Yervoy和Opdivo的組合也毒性很大，很多人因無法耐受退出臨床實驗雖然應答也有顯著提高。借用上面擇偶的比喻，你如果把對方變得長相如周潤發、財富如巴菲特、身材如史泰龍，這雖然滿足您的條件了但這種高富帥吸引的人太多，容易產生嚴重副作用。

現在已經開始臨床研究的組合包括和化療、靶向療法、以及不同I-O療法的相互組合，機理包括降低腫瘤負擔、增加腫瘤特異抗原、清除Treg和免疫抑制細胞（本身抑制殺傷T細胞）等。有些腫瘤通過表達PD-L1對靶向療法耐受，所以加入PD-1抑制劑可以產生協同效應。有些生長因子如VEGF本身有免疫抑制功能，所以VEGF抗體和PD-1抗體組合可能效果更好。文章還提到其它一些具體例子。

ELISA試劑盒 另一個大方向是改變免疫微環境，比如前一段火熱的IDO、TGFbeta屬于這一類。延續上面的比喻，如果你沒房沒車但如果能把社會環境改回到70年代也可以，因為那時候的擇偶標準不包括這些。還有一個方向是干擾細胞凋亡（apoptosis）。正常細胞凋亡是嚴格控制的，所以沒有免疫原性，但如果干擾這個過程則可能令免疫系統認為有異常活動，產生免疫原性。有趣的是兩個功能相反的細胞表面標記抗體（一個要求被清除，一個要求被保留）都能誘發免疫反應。

文章zui后指出淋巴細胞在腫瘤組織的滲透（即滲透率越過越可能對I-O應答）和淋巴結構是免疫療法成功與否的重要因素，應該成為以后診斷和治療選擇的標準。總之，免疫療法非常復雜，還有許多需要搞清的東西，但似乎前景非常誘人。用James Allison的話來說我們終于找到了一個和腫瘤復雜程度ELISA試劑盒 匹配的治療辦法，那就是免疫療法。但如何優化應答持久性這個關鍵問題文章沒有討論，希望以后會發現一些早期標記物以便開發應答持久的I-O藥物。